סרטן שד היא מחלה הטרוגנית הכוללת קבוצות שונות של גידולים. הטיפולים הניתנים כיום, הם שונים ומותאמים לפי סוג הגידול ושלבי המחלה.
סרטן שד מקומי
בסרטן שד מקומי (המוגדר כסרטן הממוקם בשד או בבלוטות הלימפה האזוריות אך ללא גרורות מרוחקות), האתגר הגדול הינו להגדיל את סיכויי הריפוי באמצעות טיפול אופטימלי עם מינימום תופעות לוואי, והחזרת המטופלת לשגרה כמה שיותר מהר. כיום עומד לרשותנו, הרופאים, ארסנל שלם של תרופות וטיפולים שניתן להציע למטופלת, החל מניתוח, דרך כימותרפיה לסוגיה, הקרנות, טיפולים הורמונליים וטיפולים ביולוגיים שונים.
כמובן שלא כל החולות תצטרכנה את כלל הטיפולים, ואנו משתמשים בבדיקות מולקולריות שונות כדי להפחית למינימום טיפול לא הכרחי, ולמקסם את יעילות הטיפולים הניתנים. בחלק מהחולות לאחר ניתוח, הבדיקות המולקולריות מראות כי הפרוגנוזה מצוינת וכי כימותרפיה אינה צפויה להגדיל את סיכויי הריפוי וכך ניתן להימנע מטיפול קשה בחלק מהמטופלות. בנוסף לחלק מהחולות ניתנים טיפולים ביולוגיים וכימותרפיים, הן לפני והן אחרי הניתוח. השאיפה היא להשיג תגובה פתולוגית מלאה, כלומר, הגעה למצב שאחרי טיפול כימותרפי או ביולוגי בשד ובבלוטות הלימפה שהוצאו במהלך הניתוח לא נמצאים כלל תאי סרטן. יש לכך חשיבות הולכת ועולה בחלק מסוגי הגידולים. מצב זה מאפשר לחלק בין נשים עם פרוגנוזה טובה יותר שיכולות להמשיך בטיפולים הביולוגיים שקיבלו לפני הניתוח, או לא להמשיך טיפול כימותרפי, אל מול קבוצת הנשים שלהן שארית מחלה לאחר טיפול טרום ניתוחי. אצל נשים אלה ניתן להחליף את הטיפול לתרופה ביולוגית אחרת או להוסיף תרופות אחרות ובכך לשפר משמעותית את סיכויי הריפוי.
לצערנו, בחולות עם מחלה גרורתית האתגר עדיין רב, וברוב המקרים המחלה אינה ניתנת לריפוי, אך הטיפולים המודרניים מאפשרים במקרים רבים איכות חיים טובה ללא התקדמות המחלה, למשך זמן ארוך יותר.
ההורמונלי
סרטן שד הורמונלי (שהינו גידול המבטא את הקולטנים לאסטרוגן ולפעמים גם פרוגסטרון – Estrogen positive progesterone positive) ידוע גם כ-ER חיובי. במסגרת הטיפולים החדשים לסוג זה של סרטן, נזכיר את מעכבי ה-CDK4/6, שנכנסו לשימוש בארץ בשנים האחרונות. תרופות אלו, יחד עם טיפול הורמונלי המדכא את האסטרוגן, משפרים מאוד את משך התגובה לטיפול בנשים עם מחלה גרורתית.
ניסויים בשלבים מוקדמים יותר של המחלה הראו אמנם תוצאות סותרות אך נראה כי יש תועלת בעיקר בנשים עם גורמי סיכון רבים להישנות (למשל מעורבות בלוטות ניכרת, דרגת גידול גבוהה וגידול גדול).
טיפולים ביולוגים חדשים נוספים, הינם מעכבי PIK3CA - חלבון אשר ב-30%-40% מגידולי השד, קיימת בו מוטציה שמובילה לחלוקת תאי סרטן מוגברת. שימוש במעכבים של חלבון זה יחד עם טיפול הורמונלי הראו כ-25% תגובה ושיפור בזמן ללא התקדמות מחלה, כאשר אחוזים אלו עשויים לעלות אם קיימות 2 מוטציות באותו הגן.
HER2
בסרטן מסוג HER2 - מחקרים חדשים הוכיחו יעילות של תרופות חדשות המעכבות את עודף ביטוי חלבון HER2. חלק מהתרופות משתייכות למשפחת ה-Antibody-drug conjugate- משפחה של תרופות המבוססת על כימותרפיה – המוצמדת לנוגדן המאתר ונקשר ל-HER2 על תאי הגידול, ובכך מאפשר טיפול ממוקד ומכוון מטרה, עם הפחתה של תופעות הלוואי המערכתיות של הכימותרפיה והגברת היעילות. תרופות נוספת שייכות למשפחת - Tyrosine kinase inhibitors וניתנות בצורה פומית. מדובר במולקולות קטנות הנכנסות לתא הסרטן ומעכבות את קולטן ה-HER2 מבפנים.
השלילי
סוג אחרון של גידולי שד ידוע בשם גידול Triple negative – כלומר גידול שאינו מבטא אף אחד מהקולטנים שתוארו לעיל (ER\PR\HER2). זהו סרטן אגרסיבי אשר נפוץ גם בקרב נשאיות גן ה-BRCA. בנשאיות BRCA יש רגישות ייחודית לתרופות ממשפחת PARP המנצלות את העובדה שבתאי הגידול שלהן יש פגם בתיקון שברי DNA. ואכן תרופות לסרטן שד (וכן לגידולים אחרים) ממשפחה זו נכנסו לסל הבריאות בשנים האחרונות והראו יעילות גבוהה בעיכוב המחלה בגידולים מסוג Triple negative. בשנה האחרונה נראה כי לתרופות המעודדות את המערכת החיסונית להילחם בגידול (אימונותרפיה) שהראו יעילות בגידולים אחרים - יש תועלת בסרטן שד מסוג זה. בנוסף Antibody-drug conjugate כנגד אתרים חדשים בגידולים אלו מראים יעילות יוצאת דופן בקווי טיפול מתקדמים.
לסיכום תרופות חדשות ואסטרטגיות טיפוליות חדשות בסרטן שד הראו יעילות משופרת ונותנות תקווה נוספת לנשים הרבות המתמודדות עם המחלה בשלביה השונים. הדרך עדיין ארוכה, במיוחד עבור נשים עם מחלה גרורתית, ונדרש מאמץ מתמשך ברמה העולמית והארצית בתשתיות מחקר בסיסי ובמחקר קליני.
ד"ר אמיר זוננבליק הוא מומחה באונקולוגיה, מנהל יחידת סרטן השד, המערך האונקולוגי, איכילוב
