לצד מגיפת הקורונה שמשתוללת בעולם בשנה האחרונה, נדמה ששכחנו קצת את קיומן של מחלות אחרות. מחלות שכל אחד מאיתנו מכיר מישהו שנפגע מהן. מחלה שכזאת היא הסרטן, שתצורותיה השונות פוגעות באנשים רבים, בכל הגילאים, מכל המינים והמגזרים. נכון, המדע מפתח במהירות גדולה תרופות ופתרונות, ועדיין מדובר במחלה קטלנית שגובה קורבנות רבים. כאשר המחלה מתפשטת והופכת גרורתית, לא פעם מגיעים חולי סרטן ובני משפחותיהם לשוקת שבורה. סל הפתרונות הולך ואוזל, וישנו רצון גדול לנסות לאתר פתרונות נוספים שיכולים לשנות באופן משמעותי את מהלך המחלה. בנוסף, ישנו צורך לצבור כמה שיותר ידע מדויק ואמין על המחלה שלכם או של הקרובים לכם.
בדיוק מתוך הרצון הזה, ומתוך ההבנה שהמחקר בסרטן מתקדם ללא הפסקה, עלה בשנים האחרונות הצורך בבדיקות גנומיות, שיספקו מידע מדויק יותר על סוג הגידול וכן על אפשרויות הטיפול בו. זוהי מחשבה אחרת על פרוטוקול הטיפול, שלרוב היה קבוע ואחיד לכל המטופלים בעלי אותו סוג סרטן, ושבבסיסה ההבנה שגם אונקולוגיה צריכה להיות מותאמת אישית. עבור חולי סרטן גרורתי בדיקה שכזאת תוצע לא פעם על ידי האונקולוג המטפל, ברגע מכריע של התלבטות בין פרוטוקולים שונים, ומתוך כוונה להאריך חיים. למעשה סביר מאוד שאם אתם או הקרובים לכם חולים כבר צברתם לא מעט ידע על מחלת הסרטן, ונחשפתם למושג של בדיקות גנומיות להתאמת טיפול בסרטן.
אז מה הקשר בין גנים לגידול?
צריך לומר כבר עכשיו – ללא ריצוף מלא של כלל הגנים בגידול אי אפשר לדעת מהי אפשרות הטיפול האפקטיבית ביותר. קל וחומר כאשר מדובר ברצון להשתלב בניסוי קליני שדורש התאמה מדויקת בין מאפייני הגידול לתרופה הנבחנת. בדיקת גנומית מקיפה מסתכלת על רצף ה-DNA וה-RNA של כלל הגנים בתאי הגידול. מדובר בלמעלה מ-22,000 גנים, בשיטה הנקראת Whole Exome Sequencing. למה המספר הזה חשוב? מפני שריצוף של כלל הגנים בגידול מאפשר אנליזה של כמות עצומה של אינפורמציה. הרופאים שלכם זקוקים למידע הזה כדי לקבוע מה מקור הגידול, וכיצד יגיב לטיפולים השונים או לשילוב של כמה טיפולים יחד.
מה הרופאים שלי ילמדו על הגידול שלי?
בדיקה שכוללת ריצוף מלא של הגנים של הגידול בודקת אילו גנים השתנו בגידול ולכן גורמים להתפתחות מחלת הסרטן. מעבר לבדיקת DNA, חשוב לבחור בבדיקה שכוללת גם ריצוף RNA שמרחיבה משמעותית את החיפוש. הבדיקה חשובה במיוחד לאיתור מוטציות מסוג טרנסלוקציות, כגון ALK, ROS1, RET, NTRK, FGFR וכד' – שהן המוטציות שעליהן פועלים מספר רב של טיפולים ביולוגים (כגון (Erdafitinib, Alectinib, Crizotinib, selpercatinib, Entrectinib. בארצות הברית למשל, בדיקת ה-RNA הפכה לחובה של ממש בהתמודדות עם סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים (NSCLC).
מה עם בדיקת חלבונים?
בכל גידול מתפקדים הגנים כמעיין מחוללים ליצירה של חלבונים, ואלה מהווים מרכיב עיקרי בתא ואחראים לפעולה שלו. ישנם חלבונים שאחראיים לפעילות סרטנית, ובהם נרצה למקד את הטיפול. חשוב לבחור בדיקה גנומית שכוללת בנוסף ל-DNA ול–RNA גם בדיקה שמודדת בצורה ישירה את רמת הביטוי של רפרטואר רחב של חלבונים. בדיקה כזאת יכולה לנבא עד כמה הטיפולים השונים יכולים להיות אפקטיביים. חלבונים בשם MMR למשל מנבאים היטב תגובה לטיפול אימונותרפי, כגון קיטרודה ( Keytruda – Pembrolizumab) או אופדיבו (Opdivo – nivolumab), ויחד עם אנליזות לחלבונים נוספים, כגון PDL-1,מגדילים את הסיכויים למציאת טיפול שכזה. במילים אחרות - חשוב שתוודאו שהבדיקה שלכם כוללת כמה שיותר אופציות, ותספק כמה שיותר מידע.
האם הבדיקה בטוחה?
כפי שבוודאי הסביר האונקולוג שלכם מדובר בבדיקה בטוחה מאוד, המבוצעת על ביופסיה שסביר שהחולים כבר עברו לפני תחילת הטיפולים. ישנם מקרים בהם כמות החומר שנאסף (ה-DNA וה–RNA) בביופסיה נמוכה, ועלולה שלא להספיק לביצוע הבדיקה. במקרים כאלה חשוב שתבחרו בחברה שמחזיקה בטכניקות חדשניות לאיסוף תאי הגידול מתוך הביופסיה. אנחנו יודעים היום על טכנולוגיה ייחודית של שימוש בלייזר מונחה תמונת מיקרוסקופ, שמיועדת להעשרת החלק היחסי של תאי הגידול בדגימה, והקטנה משמעותית של כישלונות בשל מיעוט חומר בדגימה.
מה קורה אחרי הבדיקה?
תוצאות הבדיקה הגנטית פותחות בפניכם אפשרויות טיפול שאולי לא נלקחו בחשבון קודם. למשל תרופה שמיועדת במקור לסוג סרטן מסוים תתאים אולי לכם, בגלל הרצף הגנטי הייחודי של הגידול. ייתכן שיש תרופות שלא יהיו אפקטיביות כלל, ולכן לא כדאי לנסות אותן מראש כחלק מקווי הטיפול השונים. זוהי הזדמנות לקחת חלק בניסויים קליניים, שכאמור מיועדים לסוגי גידולים ספציפיים מאוד, ושדרך הבדיקה והמידע שתקבלו ממנה תוכלו להשתלב בהם.
האם הבדיקה יכולה להציל חיים?
הבדיקה פותחת בפנינו אופציות נוספות לטיפול, ועל ידי כך אפשר להעניק לעיתים גם שנים של חיים איכותיים למטופלים (במידה שנמצא הטיפול שהחולה מגיב אליו היטב). כאמור, מכיוון שחקר הסרטן מתקדם במהירות גדולה, שנים אלה יקרות במיוחד. בהן ייתכן שיימצאו תרופות וטיפולים נוספים.
מה ההבדל בין הבדיקות הגנטיות השונות בשוק?
ישנן סוגים שונים של בדיקות, או ליתר דיוק חברות שמעניקות את שירות הבדיקות הגנטיות לסוג הגידול. ייתכן שחלקן יבטיחו גדולות ונצורות בכל הקשור לריפוי או הצלת חיים. מה שצריך להכריע את הכף עבורכם הוא המדע, היקף הבדיקה וכמות המידע הרלוונטי שהיא מסוגלת לספק. אם כבר בחרתם להשקיע מכספיכם בבדיקה שכזאת, וודאו שאתם בוחרים בבדיקה האמינה ביותר, המקיפה ביותר וזאת שבאמת תספק לכם תוצאות רלוונטיות.
