לפני כשבועיים פורסם בירחון המדעי Nature Comm מחקר חדש ופורץ דרך של פרופ' חיים כהן מאוניברסיטת בר אילן, יחד עם הדוקטורנטים רון נגר, זכריה שוורץ, וחוקרים נוספים. מדובר באחד המחקרים שמתפרסמים פעם בדור. החוקרים גילו כי הגדלת כמות החלבון sirt6 המיוצר ופועל בתאי הגוף שלנו, מאפשרת לתא לחזור לתפקוד צעיר.
אם עד כה ידעו שהחלבון sirt6 גורם להארכת חיים של עשרות אחוזים, דוחה מחלות האופייניות לגיל מבוגר, ומשפר את היכולות הפיסיות והקוגניטיביות בגילים מתקדמים, עתה התגלה לראשונה שהוא לא רק מאט את תהליך ההזדקנות, אלא מחזיר את תפקוד התאים למצב צעיר יותר.
באמצעות שיטות שונות להגברת כמות חלבון זה באברים שונים בגוף, דבר שעומד במרכז פעילותה של החברה כיום, שואפת SirTLab לדחות או לרפא מחלות כרוניות, לשמר חיוניות ויכולות פיסיות בכל גיל, ולהאריך את החיים בשנים וגם בחיוניות ובבריאות.
טיפול בשיפור מצב התא הבודד
ההזדקנות אינה מתחילה בגיל 80, אלא כבר בעשור הרביעי והחמישי לחיים. הירידה באנרגיה, בכוח ובחיוניות מופיעה בהדרגה, ובהמשך מתפתחות מחלות כרוניות כמו סוכרת, מחלות לב, כבד שומני ואלצהיימר.
במקביל נפגעת איכות החיים, והפעולות היומיומיות הופכות למאתגרות. עתה נראה לראשונה כי התגלה טיפול רפואי עם השפעה דרמטית על תהליכי ההזדקנות. זאת בזכות המחקר ופעילותה של SirTLab.
החברה הוקמה על ידי פרופ' כהן, מהמובילים בעולם בחקר הביולוגיה של ההזדקנות, ובועז משעולי, יזם הייטק שהקים חברות מוכרות כקומברס, פאנדטק, ורסמד, באריקס ואחרות. החזון שמוביל את החברה הוא לפתח תרופות סביב החלבון sirt6, תוך שינוי תפיסתי בגישה הטיפולית: במקום להתמקד בטיפול באיבר חולה בגוף, הטיפול יורד לרמת שיפור מצב התא הבודד.
לטפל בהזדקנות, לא רק במחלות
"המטרה שלנו היא גם לדחות או לטפל במחלות, אבל גם להתייחס לתופעות של ההזדקנות הכוללות עייפות, וחולשה. מטרתנו לשמור על העצמאות, על התנועה ועל איכות החיים לאורך שנים. מסבירה ד"ר חגית עשוש, סמנכ"לית המחקר והפיתוח של החברה, העוסקת בפיתוח תרופות כבר יותר מ-25 שנה. ד"ר עשוש מודה כי במשך שנים טופלו בעיקר הסימפטומים של מחלות. "היום אנחנו מבינים שרבות מהמחלות הכרוניות קשורות לתהליך ההזדקנות עצמו. אנחנו לא מתים כי אנחנו זקנים, אנחנו מתים מהסיבוכים של המחלות שמתפתחות בעקבות הזקנה".
לדבריה, הגוף מורכב מטריליוני תאים, וככל שהם מזדקנים יכולתם לתפקד נפגעת. "אם נצליח להחזיר ולשמור על התאים במצב צעיר לאורך זמן, נוכל לדחות חלק גדול מהמחלות שמאפיינות את הגיל המבוגר. זו למעשה פריצת הדרך, להבין את מנגנון ההזדקנות ולפעול עליו".
הכבד כמפתח להזדקנות בריאה
במרכז המחקר עומד כאמור החלבון, sirt6 אותו חוקר פרופ' כהן כבר יותר משני עשורים. מדובר בחלבון טבעי המצוי בכל תאי הגוף ותורם להגנה על החומר הגנטי, להפחתת תהליכים דלקתיים, לשיפור ייצור האנרגיה ולשמירה על פעילות תקינה של התא. עם העלייה בגיל, רמותיו יורדות. בקרב אנשים הסובלים ממחלות מטבוליות, הירידה משמעותית אף יותר.
בנוסף לירידת רמתו של חלבון זה בתאי הגוף, נפגעת ההגנה על התפקוד הבריא של התאים. התרופה הראשונה של החברה, המבוססת על טכנולוגיית mRNA, תחום חדשני בעולם שפרץ עם החיסון לקוביד, נועדה להעלות את רמתו בתאי הכבד. מכיוון שאין אפשרות להחדיר לגוף את החלבון sirt6, מספקת טכנולוגיית ה-mRNA לתאי הכבד את ההוראות לייצר אותו. לדבריה של ד"ר עשוש, הבחירה בכבד, אותו היא מכנה "המעבדה של הגוף", אינה מקרית.
"הכבד הוא זה שמייצר דלק לתאי השריר, ללב, למוח, ולשאר תאי הגוף. הוא זה שמגדיל את התפוקה בעת מאמץ פיזי, ואחראי על מחזור מקורות אנרגיה, על סינון פסולת ורעלים, על כל המטבוליזם בגוף, ועל ויסות תהליכים רבים", היא מסבירה ומדגישה כי הזדקנות הכבד משפיעה ומורגשת בכל הגוף, ולכן שיפור תפקודו משפיע משמעותית על רמות האנרגיה, על הדלקתיות ועל הסיכון למחלות כרוניות.
ואכן, בניסויים פרה קליניים הצליחה החברה להראות כי העלאת רמות sirt6 שיפרה מדדים מטבוליים, הפחיתה כבד שומני ותהליכים דלקתיים, ואף ההעלתה את רמת החיוניות והאנרגיה. מחקרים נוספים הצביעו על הארכת תקופת החיים הבריאה בעכברים, ועל שיפור ביכולת הפיזית ובמדדי הבריאות שלהם.
השלב הבא: מניסויי מעבדה לבני אדם
חברת SirTLab מחזיקה בפטנטים רשומים בארצות הברית, באירופה ובשווקים מרכזיים נוספים, עבור שיטות שונות להעלאת רמת החלבון sirt6 ועבור התרופה הראשונה של sirt6 mRNA המכוונת לכבד. עד כה גייסה מיליוני דולרים ממשקיעים פרטיים, וכיום היא נמצאת במגעים עם קרנות השקעה וגורמים בינלאומיים נוספים להמשך גיוס הון, ולפיתוח המודל העסקי ברחבי העולם. לאחר שהשלימה את פיתוח התרופה, היא נערכת לשלב הבא, השלמת ניסויי בטיחות לקראת ניסויים קליניים בבני אדם.
בעתיד מיועד הטיפול למעוניינים לשמר את בריאותם לאורך השנים, ולאוכלוסייה מבוגרת הסובלת מתסמונת השבריריות.עבורם, טיפול שמטרתו לשפר את התפקוד המטבולי עשוי לא רק להקל על התסמינים, אלא גם לסייע במניעת מחלות מטבוליות שמאיצות את תהליך ההזדקנות ומובילות לסיבוכים קשים, במטרה לאפשר להם לחיות יותר שנים ללא מחלות, ולהאריך את תקופת החיים הבריאה והעצמאית.
"אנחנו לא שואפים רק להאריך חיים", מסכמת ד"ר עשוש. "אנחנו שואפים לשנות את הדרך שבה אנשים מזדקנים. אם נדע לשמור על האנרגיה, על החיוניות ועל העצמאות, תוחלת החיים הבריאה תגדל באופן טבעי. השאלה היא לא רק כמה שנים נחיה, אלא איך נחיה אותן".
זה לא רק ספורט
גם הספורטאים הגדולים בעולם אינם יכולים לנצח את הביולוגיה. נובאק ג'וקוביץ', אחד הטניסאים הגדולים בכל הזמנים, הפסיד לאחרונה בחצי גמר ווימבלדון בשלוש מערכות רצופות ליריב צעיר ממנו. עבור משעולי, המשחק הזה ממחיש תהליך ביולוגי שכל אדם חווה, כולל אגדת הכדורגל ליונל מסי, שלמרות הצלחותיו, רץ לדבריו במונדיאל האחרון בקצב מעט איטי יותר.
"במהלך מאמץ גופני השרירים צורכים במהירות את האנרגיה הזמינה שקיימת בגוף, ולכן הם זקוקים די מהר למקורות נוספים לדלק עבור השרירים הלב הנושאים במאמץ. כחלק מהתהליך השרירים מייצרים לקטט (חומצת חלב). על מנת ליצור מקור אנרגיה נוסף. כאן נכנס הכבד לפעולה", מתייחס משעולי להשפעה של ההתבגרות גם על ספורטאים.
"הכבד אוסף את הלקטט, ממיר אותו מחדש לגלוקוז ומספק דלק לשרירים, ללב ולשאר איברי הגוף. כל עוד הכבד עומד בקצב, הגוף ממשיך לתפקד. כשהדרישה כבר גדולה מיכולת הכבד למחזר את הלקטט, השרירים מתחילים לבעור ומגיעה תחושת התשישות שמונעת מהספורטאי להמשיך במאמץ באותו הקצב".
לדבריו, החל מהעשור הרביעי והחמישי לחיים, תפוקת תאי הכבד מתחילה לרדת בהדרגה, ולכן גם יכולתו לייצר ולמחזר מקורות אנרגיה פוחתת. התוצאה אינה רק ירידה בביצועים ספורטיביים בשנות ה-40-50, אלא גם עייפות כרונית, חולשה וירידה ביכולת התנועה והחיות, בגילי 60-70. "המטרה שלנו לשפר את החיוניות והאנרגטיות שלהגוף בכל גיל," מדגיש משעולי. "עם התרופה הראשונה שלנו אנחנו לא רק הולכים להאריך את החיים, אלא להאריך את החיים הבריאים. התרופה פועלת לגרום לכך שהכבד יחזור לתפקד כמו כבד צעיר יותר. אם יותר תאי כבד יעבדו בצורה יעילה, הם יוכלו לספק יותר אנרגיה לכל הגוף".
"החזון שלי הוא שספורטאים מקצועיים יוכלו להאריך את שנות הפעילות שלהם, בני 50 ו-60 יוכלו לעסוק בספורט ובכל פעילות אחרת כמו אנשים צעירים, שלא יחוו עייפות קשה וירידה בחיוניות, אלא יוכלו לנשום את החיים, ושבני 80 פלוס לא יהיו זקוקים להליכון או כסא גלגלים. כל זה נמצא כבר כאן", מסכם משעולי.
מהפכה שמתחילה בתוך התא
תוצאות חדשות מניסויי החברה מצביעות על כך שחלבון sirt6 אינו רק מעכב את תהליכי ההזדקנות, אלא עשוי להשיב לאחור חלק מהשינויים הביולוגיים המאפיינים אותם, ממצא שיכול לשנות את הדרך שבה עולם הרפואה מתייחס להזדקנות. עבור משעולי, התרופה הראשונה, המתמקדת כאמור בכבד, היא רק תחילתה של תפיסה רפואית חדשה. לדבריו, בעתיד עשויה הטכנולוגיה לשמש גם לחידוש רקמות וליישומים נוספים. משעולי מסביר כי הצלחת הטיפול בעתיד לא תימדד רק במדדים רפואיים, אלא גם באופן שבו אנשים יחוו את חיי היומיום שלהם. "הרעיון הוא לא למדוד הצלחה רק בבדיקות דם", הוא אומר ומחדד: "אנחנו רוצים לשמוע מהמטופלים שהם מרגישים יותר אנרגטיים, שיש להם יותר חיוניות, מצב רוח טוב יותר ורצון לצאת מהבית וליהנות מהחיים, גם בגילים מבוגרים". מבחינתו, ההצלחה תהיה לא רק בירידה בשיעורי התחלואה, אלא גם ביכולת לשמר עצמאות ואיכות חיים לאורך שנים.
לאתר החברה>>>
בשיתוף חברת SirTLab
