ד"ר נטלי קרבצ'נקו-בלשה, כיום המדענית הראשית בחברת הביוטק MEDPNCוחברת סגל באוניברסיטה העברית בירושלים, בכלל רצתה להיות רקדנית. ואולם, מות אמה מסרטן שינה את מסלול חייה. "רציתי לתרום להבנה של מחלת הסרטן, ועשיתי את עבודת הדוקטורט שלי בחקר סרטן הרחם, כדי להבין את שלבי התפתחות המחלה", סיפרה בראיון לתוכניתה של אילנה דיין בגלי צה"ל.
בהובלתה של ד"ר קרבצ'נקו-בלשה, פיתחה החברה אלגוריתם המסוגל לחזות את יעילותם של טיפולים שונים ולהתאים תמהיל תרופות אופטימלי לכל גידול לפי חתימה מולקולרית אישית - "ברקוד" חלבוני. הפיתוח מבוסס על זיהוי חישובי של אינטראקציות ייחודיות בין החלבונים בתא הסרטני המאורגנים במספר תתי רשתות המשתנות מחולה לחולה. לכל חולה ניתן "ברקוד" המבוסס על מבנה הרשתות הייחודי לאותו החולה. תמהיל תרופות אישי יורכב על בסיס הברקוד ולכן יהיה אופטימלי לכל גידול (בשונה מפרוטוקול הטיפול הגנרי המקובל כיום ואינו מותאם פרטנית). העבודה שנעשתה בחברה בסרטן שד מסוג טריפל נגטיב ומלנומה מעוררת תקווה גדולה.
לדברי ד"ר קרבצ'נקו-בלשה בתוכנית, "כיום יש הרבה יותר תקווה. אנחנו מתקדמים לכיוון הוליסטי, שבו נוכל לשלב תמהיל של תרופות ממוקדות, אימונותרפיה וגם כימותרפיה במינונים פחותים, כדי להפוך את המחלה לכרונית, להאריך חיים ואפילו לרפא בחלק מהמקרים".
זוהי בדיוק מטרת העל של השותפות גולדמן ביו, המבקשת לקדם את המו"פ הישראלי בתחום הסרטן. פורטפוליו השותפות מתמקד בחברות פורצות דרך בחקר הסרטן והרפואה המותאמת אישית, הנהנות מפוטנציאל מסחור משמעותי, במטרה להביא אותן להנפקות או למיזוגים ורכישות בשווקים הגלובליים, ולסייע בפתיחת דף חדש במלחמה העולמית כנגד הסרטן.
38% מההנפקות בנאסד"ק – של חברות ביוטק
מאחורי השותפות עומדת קבוצת אנשי עסקים ישראלים, שהגיעו לתובנה כי בישראל קיימת יזמות משמעותית ופעילות מחקר ופיתוח מתקדמת במיוחד. ואולם, השוק הישראלי עדיין אינו בשל כדי לסייע לחברות הללו, ורבות מהן אינן מצליחות להגיע לבגרות, גם אם הרעיון העומד בבסיסן מהווה פריצת דרך של ממש.
על מנת לאתר את החברות המבטיחות ביותר ולסייע בפיתוח העסקי שלהן, מורכבת הנהלת גולדמן ביו ממנהלים בעלי ניסיון נרחב הן בעולם הרפואה והן בעולם העסקים. בצד הרפואי, ניתן למצוא את פרופ' תמר פרץ, מומחית בעלת שם עולמי בתחום סרטן השד, ולשעבר מנהלת מכון שרת לאונקולוגיה בהדסה; את פרופ' רפי קטן, לשעבר נשיא ומנהל המכון האונקולוגי בתל השומר; וכן את פרופ' עידו וולף, מנהל המערך האונקולוגי באיכילוב.
על הצד העסקי מופקדים היו"ר דרור נגל, לשעבר מנכ"ל אזורים, שמילא תפקידים בכירים בתחומי הבנקאות והביטוח; יו"ר ועדת ההשקעות רון מירון, לשעבר מנכ"ל טבע ישראל; והשותף המנהל ד"ר גיל פוגוזליץ, העוסק זה שנים רבות בטכנולוגיות רפואיות מתקדמות ושיטות לניתוח נתונים, על מנת לאפשר מענה מתקדם לחולי סרטן, מעבר לתחומים המסורתיים של טכנולוגיות מסוג זה.
לדברי מירון, "אנחנו מתמקדים בחברות שנמצאות בשלבים מוקדמים יותר של המחקר, ושהמוצרים שלהן דורשים הליכי רגולציה מקלה יחסית, כמו תרופות למחלות יתום וכלי אבחון מולקולריים וחלבוניים. היכולת הישראלית בתחומי המו"פ ידועה ברחבי העולם, והמטרה שלנו היא לצרף אליהן יכולות ניהול חזקות, כדי ליצור סינרגיה ולנצל את היתרונות שלנו במטרה לפרוץ לעולם הרחב, בדגש על ארה"ב וקנדה, שם קיימות הזדמנויות כלכליות בהיקף אדיר".
ואכן, מבט לארה"ב מספק הצצה לפוטנציאל האדיר של חברות הפועלות בתחום מחקר הסרטן. ב-2019 לבדה, נרשם בארה"ב שיא במספר אירועי ההנפקה והמיזוגים והרכישות של חברות ביו-פארמה, בשווי שוק של יותר ממיליארד דולר. הנתונים מעידים כי מתוך 254 חברות שהונפקו בהצלחה בנאסד"ק מתחילת 2019 עד סוף יוני ,2020 97 חברות הן מתחום הביוטק – כלומר, 38% מכלל ההנפקות.
לפי דו"ח של ה-Bank Valley Silicon שפורסם לציבור הרחב במחצית שנת 2020, שווי חברות בתחום הביוטק לפני הנפקה נמצא במגמת עלייה, ולאחר ההנפקה, המחירים מזנקים. במחצית הראשונה של 2020, נכתב בדו"ח, "הערכת השווי החציונית לפני הנפקה עלתה ב- 36% לעומת .2019 סכומי הגיוס זינקו ביותר מפי שניים בכל שנה מאז 2015 ... ההנפקות של חברות בשלב הפרה-קליני )שלב (I עלו ב-50% (13 מתוך 26 הנפקות) ברבעון הראשון של ,2020 בראשן חברות בתחום האונקולוגיה וחברות החזקות".
עוד קבע הדו"ח כי "ההנפקות בתחום הביו-פארמה במחצית הראשונה של 2020 בדרכן להדביק את סכומי ההנפקות של 2019 והן ממשיכות רצף מרשים של שלוש שנים. הערכות שווי לפני גיוס עלו בקצב שיא ברבעון הראשון של 2020 וביצועי מחיר המניות לאחר ההנפקות קפצו ביותר מ-89%".
ד"רפוגוזליץ מדגיש כי "אחד הנתונים המעניינים ביותר בדו"ח הוא חלקן הגדל והולך של חברות בשלבים ראשונים, שמונפקות בשוק ההון האמריקאי או נמכרות. ב-2018, מתוך 14 חברות ביופארמה שיצרו למשקיעים את האקזיטים הגדולים ביותר, באמצעות הנפקה או פעילות מיזוג ורכישות - 10 חברות היו בשלב פרה-קליני או ב-Phase I. בעסקות הללו, פרק הזמן החציוני עד לאקזיט היה 2.9 שנים בלבד. כלומר, בכחצי מהמקרים. נדרשו עד 2.9 שנים בלבד עד להגעה לאקזיט".
לדברי נגל, "ההתמקדות שלנו היא אכן בחברות בשלבים מוקדמים, מתוך הבנה שקיים כאן ארביטראז', פער שאפשר לנצל אותו, ולסייע לחברות הללו להתאים את עצמן לשוק הגלובלי והאמריקאי. הניסיון העסקי והרפואי הרב של השותפים בגולדמן ביו מאפשר לחברות בפורטפוליו לבנות תוכניות עסקיות ממוקדות ולהגיע לשוק האמריקאי כשהן עומדות בסטנדרטים המתאימים".
ההתמחות בתחום האונקולוגיה גם היא אינה מקרית. "כשבוחנים את ההנפקות בארה"ב בחלוקה לקטגוריות פעילות, רואים שחלק גדול מהחברות המונפקות עוסקות באונקולוגיה", אומר נגל. "מתוך 37 הנפקות ביופארמה ב-2018, 16 היו בתחום האונקולוגיה, ו-63% מהן היו של חברות המצויות בשלבים מוקדמים".
אם בוחנים תקופה ארוכה יותר, בין 2015 למחצית הראשונה של 2020, רואים שזו מגמה מתמשכת – גם כאן החלק הגדול ביותר מבין ההנפקות, המיזוגים והרכישות הוא של חברות מו"פ בתחום האונקולוגיה – 91 מתוך 235 חברות. באשר לשווי, ב-2018, השווי החציוני של החברות המונפקות הגיע ל-325 מיליון דולר. ב-2019 הוא המשיך לעלות, ובמחצית הראשונה של 2020, זינק השווי החציוני של החברות לרמה של 460 מיליון דולר.
תשתית חזקה למסחור טכנולוגיות ישראליות מבטיחות
פרופ' קטן, המנהל הרפואי של השותפות, מסביר כי "כיום אנו מתמקדים ברפואה מותאמת אישית לחולי סרטן, כאשר השאיפה היא להרחיב את ההשקעות לתחומי התרופות, הדיאגנוסטיקה וההליכים הקליניים, שיאפשרו לחולים לחיות חיים ארוכים יותר בצל המחלה".
ד"ר פוגוזליץ מוסיף כי "לרשותנו עומד צוות מקצועי ומיומן הכולל מנהלים מנוסים לצד מדענים, חוקרים ורופאים, כולם ישראלים, שמאתר חברות מבטיחות בתחום ומספק תשתית חזקה לפיתוח ומסחור של טכנולוגיות ישראליות בחקר הסרטן, תוך השאת ערך כלכלי של ממש למשקיעים".
אחת מהחברות הללו היא אמנדיס, המתמקדת בסרטן ראש וצוואר, הסרטן השישי בשכיחותו בעולם, כאשר מדי שנה מאובחנים כ-650 אלף חולים חדשים. כיום, בכל מקרה שבו נמצא גידול בחלל הפה בעומק של 3 מ"מ לפחות, הפרוטוקול מחייב ביצוע ניתוח במטרה לבדוק אם קיימת התפשטות גרורתית. ואולם, ב-70% מהמקרים, מתברר כי לא קיימות גרורות והניתוח היה מיותר.
בד בבד, ניתוחים אלה גוררים עימם סיכון רפואי ותופעות לוואי משמעותיות כגון קושי באכילה ודיבור, סטיית הלשון או פגיעה בעצבים באזור הניתוח. במטרה למנוע זאת, מפתחת אמנדיס מערכת דיאגנוסטיקה המבוססת על ניתוח גנומי, אלגוריתמיקה ובינה מלאכותית(Self machine learning) ,
המסוגלת להעריך את הצורך בניתוח עבור כל חולה באופן אישי. בחברה מאמינים כי באמצעות חיזוי התפתחות הגרורות, ניתן יהיה למנוע כ-40% מהניתוחים המבוצעים כיום ללא צורך.
ד"ר ניר הירשהורן, המנהל הרפואי של אמנדיס, הוא מומחה אא"ג ומנתח גידולי ראש צוואר בהדסה עין כרם. לדבריו, "הטכנולוגיה פורצת הדרך של אמנדיס תאפשר לנו למנוע סבל מיותר מחולים שכיום עוברים את הניתוח לשווא, על תופעות הלוואי הקשות הכרוכות בו, ובנוסף, תביא לחיסכון משמעותי בעלויות למערכת הבריאות, שכן הניתוחים והשיקום שאחריהם יקרים מאוד".
לייעל את הטיפול התרופתי בסרטן השחלות
בדיאג'ין, חברה נוספת בפורטפוליו של גולדמן ביו, מתמקדים בשיפור הטיפול בסרטן השחלות - השביעי בשכיחותו בקרב נשים בעולם. כ-200 אלף מקרים חדשים מאובחנים בכל שנה, וב-2018 לבדה, נפטרו מהמחלה קרוב ל-185 אלף נשים בעולם, 4.4% מכלל התמותה מסרטן בקרב נשים בעולם. נשים בגיל המעבר נוטות ללקות במחלה יותר מאחרות.
האתגר הגדול ביותר במחלה הוא שברוב המקרים, סרטן זה מתפתח ללא תסמינים, המופיעים רק כאשר הגידול כבר גדול או מפושט. עקב הגילוי המאוחר, חולות רבות סובלות גם מגרורות, והטיפול הכימותרפי הניתן כיום בדרכים הקונבנציונליות איננו מספק. כשמדובר בחולות בשלב IV, פחות מ-20% ישרדו לתקופה של חמש שנים או יותר.
דיאג'ין מפתחת רכיב חדשני לנשיאת תרופות כימותרפיות בעל מנגנוני השהייה ומיקוד פעיל, המבוסס על ננו חלקיקי סיליקה מחוררים (MSNP) טעונים בתרופה האנטי סרטנית Docetaxel ומכוסים על ידי רב-סוכר, שתפקידו מניעת שחרור לא מבוקר של התרופה לפני הגעת החלקיקים לאזור המטרה. שחרור התרופה מתרחש רק כאשר מתקיימים התנאים הנדרשים בסביבת התאים הסרטניים, במטרה להגביר את ריכוז החומר בסביבת תאי הסרטן, להעלות את יעילות הטיפול ולהפחית את תופעות הלוואי.
החברה הרביעית בפורטפוליו השותפות, אימפרודיה, מפתחת בדיקת דם המבחינה בין דלקת חריפה לדלקת כרונית באמצעות סמנים ביולוגיים ייחודיים. דלקת כרונית מדכאת את המערכת החיסונית ומונעת ממנה להגן על הגוף מפני מחלות כמו סרטן, סוכרת, ראומטיזם, מחלות ניווניות, מחלות לב ומחלות ריאה. היות שהבדיקות הקיימות אינן מסוגלות להבחין בין דלקת חריפה לדלקת כרונית, אין אינדיקציה למצבה של מערכת החיסון – ועל הצורך הזה מבקשת אימפרודיה לענות.
הבדיקה שפיתחה מספקת תוצאות מהירות ומדויקות בזמן אמת, המאפשרות פיקוח על מצב המערכת החיסונית של המטופל, וכן חיזוי מראש של התגובה לטיפולים, זיהוי סיבוכים אפשריים מבעוד מועד ואף גילוי מוקדם של סרטן.
"כאנשי עסקים, הגענו למסקנה שהשותפות הזו מאפשרת לנו לשלב פעילות שחותרת לרווחיות, אך גם ליצירת ערך לעולם כולו", אומר רון מירון. "זהו הבסיס לכל מה שאנחנו עושים בגולדמן ביו. החברות שבפורטפוליו שלנו מהוות מנועי צמיחה כלכלית מהותיים, ואם נצליח לצד כך לפתח טיפולים ובדיקות שיוכלו להאריך חיים או אף לרפא את הסרטן, זו תהיה הזכות הגדולה מכל.
"בעזרת הקשרים שלנו באוניברסיטאות ומכוני המחקר, הצלחנו לאתר ארבע חברות מבטיחות במיוחד שכל אחת מהן מתמקדת בתחום שונה באונקולוגיה. הדבר מאפשר לנו לצמצם סיכונים, ולהגדיל את הסיכויים להחזר השקעה משמעותי".
הבורסה בתל אביב משנה את פניה
בדרך למטרה המיוחלת, אף הביאה גולדמן ביו לשינוי משמעותי בתקנות ההנפקה בישראל. "הבנו לפני כשנה וחצי שבישראל אפשר לבצע הנפקות ציבוריות רק לשותפויות העוסקות בחיפושי גז ונפט, או בסרטים", מסביר נגל. "אבל המשאב העיקרי שיש לנו בישראל הוא מו"פ. לא הגיוני שהאופציה להנפיק לא תעמוד לרשותם של יזמים. זה כשל שוק עצום, מאחר שאין פתרון לחברות הצעירות שמחפשות מימון לטובת המחקר שלהן.
"לכן, יזמנו תיקון בתחום הזה, וקיבלנו רוח גבית חזקה מאוד מרשות ני"ע, הבורסה, רשות המיסים והרשות לחדשנות – כולן התאחדו ותמכו במהלך. בתוך שנה הצלחנו להשפיע ולעזור בשינוי התקנות של הגופים הללו, כולל פקודת מס הכנסה מעודכנת שאפשרה את המהלך. בחודשים האחרונים כבר אפשר להנפיק בתל אביב שותפויות ציבוריות בתחום המו"פ, ואנו שמחים מאוד שפתחנו את הדלת להנפקות מסוג זה – שסנוניות ראשונות שלהן כבר יצאו לדרך.
"בשורה התחתונה, כיום השקעה בחברות מו"פ מבטיחות בשלבים מוקדמים שמורה רק לקרנות, גופים מוסדיים ואנשים עשירים מאוד", אומר פוגוזליץ. "כך אפשרות זו, שיזמים שונים מביאים אל הציבור, מאפשרת לציבור כולו להשתתף וליהנות מהפירות".
