שאיפתם של חוקרים, מדענים ורופאים, היא למצוא תרופות וגישות טיפוליות לריפוי סוגים שונים של מחלות הסרטן. אין ספק, זהו אחד היעדים המרכזיים היום בעולם הרפואה, ותעשיית הביומד עושה הכל כדי לצעוד לעבר היעד הזה ולהגשים אותו.
מה תאמרו, אם נספר לכם, שלפחות לחלק ממחלות הסרטן, נמצאה גישה טיפולית חדשה, שיעילותה הוכחה, אך היא לא נמצאת בשימוש ולא נגישה לכל חולה סרטן אשר זקוק לה?
האמת היא שבוודאי תשפשפו את עיניכם ותקראו שוב את השורות שקראתם עד כה. ובכן, איך צורך לחזור לאחור, אתם מוזמנים להמשיך לקרוא, כי יש גם בשורה, בזכות AdvaBiotechnology - חברה ישראלית, הפועלת בפארק התעשייה בר לב אשר בגליל. אבל עוד לפני שנספר על הגאווה הישראלית, נתמקד בעובדות.
מידי שנה, מאובחנים בעולם כ-20 מיליון חולי סרטן חדשים. אל מול הנתון המפחיד הזה, קיימים פיתוחים של טיפולים חדשים לסרטן, בטכנולוגיות מובילות אשר משתמשות במשאב הנגיש לכל אדם – גופו שלו. מדובר בטיפולים מותאמים אישית, אשר עושים שימוש במנגנון הטבעי של הגוף ו"מגייסים" אותו כדי להילחם בתאים הסרטניים ולהשמידם. כדי שהדבר אכן יתרחש, יש צורך בתהליכים כמו: מיון התאים, שפעולם, הינדוסם גנטית, ריבויים כך שיתאימו להיות "הלוחמים" בחזית וכן החזרתם ל"שדה הקרב", כדי שיבצעו את יעדם: יתקפו וישמידו את התאים הסרטניים.
לכאורה, נשמע פשוט, הגיוני ונגיש לכל אחד. אלא מה? עלותו של התהליך גבוהה מאד ולכן רק מעטים מחולי הסרטן, זכו להתנסות בו בתקווה שיביא מרפא לגופם. ניקח לדוגמה את מחלות סרטני הדם ומח העצם, הטיפול בהם פותח כבר לפני הרבה שנים. כאמור, מדובר בטיפולים המבוססים על הפעלת מערכת החיסון בגוף, כך שתשמיד את התאים הסרטניים בעזרת תאי Tלבנים (תאי מערכת החיסון). אלה, "מחונכים" ומהונדסים לזהות תא חולה או פגום ולהשמידו. באופן כזה ניתן להציל חולים אפילו במצב קרוב לסופני, בצורה יעילה וכמעט ללא תופעות לוואי. טיפולים אלה מאושרים ברחבי העולם וגם בישראל. מתוצאות ניסויים קליניים שנערכו בארה"ב, עולה כי 90% מהחולים שכבר היו במצב סופני וללא אפשרויות החלמה, עם תוחלת חיים צפוייה של מספר שבועות בודדים, הגיבו לטיפול בחיוב. מעל ל-50% מהם החלימו מהסרטן לחלוטין, חלקם חיים ללא סרטן מעל 10 שנים.
הבעיה היא שמרבית החולים לא שמעו על טיפולים אלה ורק מעטים התנסו בהם, שכן עלותם מוערכת בכחצי מיליון דולר. עלות בלתי אפשרית לטיפול ב-2 מיליון חולים חדשים בסרטן הדם המאובחנים מידי שנה. הראיה היא שבשנת 2021 בוצעו בטכנולוגיית הנדוס תאי T, רק כ-4,000 טיפולים בכל העולם, למרות שאלה אושרו 4 שנים קודם לכן על ידי ה-FDA.
Adva X3 בהתאמה אישית
אל הפרדוקס המטלטל הזה בין קיומו של טיפול יעיל, מציל חיים לחולי סרטן, לבין העלויות הגבוהות שאינן מאפשרות להנגישו לכל חולה, נכנסת חברת AdvaBiotechnology – חברה ביוטכנולוגית שיצרה מהפכה של ממש, חזון החברה הוא להנגיש טיפולים מתקדמים כדי להציל חיים.
"החברה עושה זאת באמצעות טכנולוגיה ייחודית שפתחה. היא מפשטת את תהליך ייצור התאים, הופכת אותו ליעיל, אוטומטי וזמין. כך ניתן יהיה להציל חיים רבים ככל האפשר, בכל העולם", מציין ד"ר אוהד קרניאלי מנכ"ל ומייסד החברה ומומחה לביוטכנולוגיה והנדסה גנטית.
פתאום קם אדם בבוקר ויוצר מהפכה שכזו?
"לפני 6 שנים, התכנסנו, קבוצת ביולוגים ומהנדסים וחשבנו כיצד נוכל למצוא פתרון לפער בין קיומו של הטיפול, לעלותו הבלתי אפשרית, בטענה שלא ייתכן שרבים האנשים שמתים לשווא ממחלה שיש לה פתרון. הרי הטיפול הוכח כיעיל, אבל יש לו בעיות ייצור, מחיר וזמינות. תהינו מהו הפתרון האידיאלי והבנו שהחזון הוא פלטפורמה אוטומטית חכמה וקלה לתפעול שתימצא בבית החולים ובקרבת החולה. מערכת דינמית שתקבל החלטות ותפעל בהתאם, מערכת שתחקה את הנעשה בגוף מבחינת משוב ביולוגי ותאפשר את הייצור וההנדסה התאית מחוץ לגוף", מספר ד"ר קרניאלי.
עם המידע הזה ורשימת האתגרים שנרשמה בקפידה, הוקמה חברה הכוללת ביולוגים, מדענים ומהנדסים, יחד הם פיתחו פלטפורמה שולחנית פשוטה לתפעול.
"הפלטפורמה הזו, יכולה לעבוד בכל מעבדה, היא עושה שימוש בטכנולוגיות מתקדמות, בהן בינה מלאכותית המבוססת על חיישנים; בשיטת גידול חדשה שהומצאה על ידינו, ובאוטומטיזציה אמתית וחכמה. מהצד האחד, מכניסים אליה מדמו של החולה, מהצד השני מוסיפים את חומרי הגידול. בתוך מספר ימים מקבלים את הטיפול הנדרש המותאם אישית לחולה אשר דמו הוכנס למכשיר. הטיפול חייב להיות מותאם אישית מכיוון שתאים של חולה אחד אינם דומים לתאים של חולה אחר. לכן כל מטופל חייב לעבור טיפול ה"נתפר" בדיוק למידותיו", מדגיש ד"ר קרניאלי.
הפלטפורמה הייחודית - בדמות קופסה, זכתה לשמה - פלטפורמת Adva X3 ובתוכה מתקיים כל תהליך הייצור, בצורה פשוטה ומבוקרת וב-One Stop Shop, המייעלת ומוזילה את התהליך. זאת, בנגוד לתהליך היקר בו כל שלב מתבצע על ידי מכשור אחר או באופן ידני", מסביר ד"ר קרניאלי.
פלטפורמת Adva X3 אושרה על ידי רשות ה-FDA האמריקאית והרשות האירופאית ובקרוב תיכנס לשימוש טיפולי. עד עתה נעשו מאות הרצות במערכת אשר הוכיחו את יעילותה. ב-AdvaBiotechnology מרגישים שהם נמצאים לפני הפריצה הגדולה: "הכול מוכן, יש הוכחות להצלחה, יש הוכחה למודל העסקי ואנחנו עומדים בפני הזינוק הגדול", מבטיח ד"ר קרניאלי.
כיצד הרעיון פועל טכנולוגית?
"טכנולוגיית הריפוי נקראת 'תרפיה תאית' מבוססת תאי T. השיטה הנפוצה ביותר כיום, נקראת CAR T כלומר טיפול בתאי T אשר יודע לחסל תאים זרים או חולים כדוגמת התאים הסרטניים. השיטה פותחה במכון ויצמן על ידי פרופ' זליג אשחר ופרופ' גידי גרוס לפני כ-30 שנה. בתהליך הייצור הנפוץ, לוקחים דם מהחולה, מפרידים את התאים הלבנים, מהנדסים אותם גנטית כך שיזהו את הסרטן, מרבים את התאים למיליארדים ומזריקים אותם בחזרה לגוף. כך מייצרים 'צבא' תאים של החולה עצמו, המזהה ומשמיד את הסרטן. חשוב להבין שאמנם בגוף יש מיליארדי תאים למיליליטר, אבל כשמגדלים תאים במבחנה, נוצרים במקרה הטוב כמה מיליונים בודדים. בשיטה הקיימת, בה מגדלים את התאים באופן לא מבוקר דיו ולא אדפטיבי המגיב לדרישות התאים, קיים פרוטוקול מסוים. שאלנו את עצמנו כיצד מפתחים שיטת גידול חדשה לתאים, שתהיה דומה יותר למתרחש בגוף. הצלחנו לחקות את המערך הזה ולבנות יחידת גידול הכוללת משאבה, מערכת הזנה וחיישנים, המייצרים את התנאים האופטימליים מבחינת תנאי הסביבה והדרישות המטבוליות של התאים כמו רמות החמצן הסוכרים או חומרי הפליטה. ככל שהתאים גדלים מהר יותר, כך המערכת מזינה אותם מהר יותר. כל זה מתבצע במערכת בקרה חכמה עם משוב חוזר, ממש כמו בגוף. בזכות השיטה שיצרנו, בה הזרימה עדינה ואחידה, התאים נבנים בהמוניהם בצורה מדויקת. היתרון הוא לא רק שאפשר לגדל פי 10 יותר תאים לסנטימטר, אלא שהיעילות בשימוש בחומרים הדרושים עולה, ומתקבלים תאים באיכות טובה רבה יותר".
מהם הקווים המנחים שעמדו לנגד עיניכם בתהליך הפיתוח?
"הבנו שהמערכת צריכה להתבסס על בקרה תמידית, ולהיות בשליטה כל הזמן ממש כמו בגוף. מכאן הגיע הצורך בחיישנים רבים שיאפשרו מעגלי משוב ויחוזקו בבינה מלאכותית, שלמעשה מחליפה את עבודת המדען בתהליך הייצור. המערכת פועלת בחדר מבוקר, לצורך עמידה בדרישות הרגולציה או במידת ויש צורך בהתערבות מקצועית, מדען בכיר מפקח עליה און-ליין ממקום המצאו ובכך מפשטים ומוזילים את הייצור משמעותית, ועדיין מאפשרים עמידה בדרישות הרגולטוריות של ייצור תרופה. בנוסף, חשוב היה למצוא דרך לבצע את כל שלבי התהליך באופן רציף. זו הייתה משימה מאתגרת, שכן מדובר בשלבים רבים: הפרדת התאים, תהליך השפעול בו מהנדסים אותם גנטית כדי שיזהו את הסרטן, ריבויים ושטיפתם, לפני שהם מוזרקים על ידי הצוות הרפואי חזרה לגופו של המטופל. העובדה שכל שלב כזה מתבצע כיום במכשיר נפרד, גורמת לעלותו הגבוהה של התהליך. אנחנו הצלחנו לייצר פלטפורמה אחת שמבצעת את כל התהליך המורכב והמבורך הזה, במכונה אחת בצורה רציפה וניתנת לתכנות. כך שכיום חולה סרטן ישראלי לא יצטרך לעבור תהליך שבו שולחים את דמו למפעל מרכזי באירופה, שם מבצעים את התהליך ומחזירים לישראל, לטובת מתן הטיפול. מדובר בחיסכון של זמן ומשאבים, חיסכון של כחודשיים בהמתנה ומאות אלפי דולרים בעלות. טכנולוגיית Adva X3 מאפשרת לייצר את אותו הטיפול כאן בארץ, בעלויות נמוכות ובאיכות טובה יותר. זו תחילתה של מהפכה שתאפשר טיפולים מתקדמים בקרבת החולה בצורה יעילה, פשוטה וזולה משמעותית, כמעט ללא תופעות הלוואי".
הטכנולוגיה הזו יעילה רק לטיפול כנגד מחלות הסרטן?
"הטכנולוגיה שלנו היא בעצם פלטפורמה יעילה, אוטומטית ומתקדמת לגידול תאים. כרגע אנו מתמקדים בטיפול בסרטן. בעתיד תשמש הטכנולוגיה גם לטיפול במחלות אוטואימוניות, לייצור ווירוסים לחיסונים ואף לייצור מזון. 'גידול תאים' המשרת גם את תחום ייצור הבשר המתורבת. הטכנולוגיה שפיתחנו מאפשרת גידול תאים מורכבים בצורה פשוטה ויעילה יותר מכל טכנולוגיה אחרת. אנו עובדים על ייצור תרופות מבוססות גנים והשלב הבא המתבקש אחרי ייצור תרופות, הוא תחום המזון ובעיקר ייצור בשר מתורבת. העבודה נמצאת בשלביה הראשוניים, ניסויים והוכחת התכנות, אך ללא ספק, המטרה היא לייצר שימושים רבים נוספים לפלטפורמה הטכנולוגית שלנו".
מהו המודל העסקי?
"קהל הלקוחות שלנו מחולק ל- שלושה סגמנטים עיקריים: חברות פארמה וביוטכנולוגיה, בתי חולים ומכוני מחקר ואקדמיה. אנחנו מוכרים את המכונה או משכירים אותה ללקוחותינו. כל הרצה במערכת מצריכה ערכת גידול תאים חד פעמית עבור כל חולה. ערכות אלה מהוות את ליבת המערכת ומוגנות בפטנטים ובסודות מסחריים מהותיים. חשוב לציין, מדובר פלטפורמה יעילה, אוטומטית ומתקדמת לגידול תאים, המערכת יכולה גם היום לגדל תאים לטיפולים במחלות שונות בהן למשל, טיפול בסוגי סרטן שונים או במחלות אוטואימוניות ואחרות, בהן נדרש גידול של תאים. אנו רואים שמחלחלת ההבנה בשוק שמדובר בפריצת דרך אמתית ומצילת חיים, שיכולה לשנות את הדרך בה מטפלים בסרטן".
מה האתגר הגדול ביותר הניצב בפניכם כרגע?
"AdvaBio נמצאת בשלב הקפיצה הגדולה מחברת סטארט-אפ שמתמקדת במחקר ובפיתוח, לחברה שמתחילה לייצר ולמכור בכל העולם. המערכת נמצאת במספר בתי חולים, חברות ומרכזי מחקר במקומות שונים בעולם. המשובים החיוביים, ההזמנות החוזרות מלקוחות שכבר עושים שימוש בפלטפורמה, השותפויות האסטרטגיות עם חברות ענק ושיתופי פעולה עם מרכזי מחקר מהמובילים בעולם - מעידים כי אנו קרובים מאי פעם לפריצה גדולה. אנו נמצאים בשלב צמיחה משמעותי שעבורו יצאנו לסבב גיוס ממשקיעים. האתגר הוא להפוך לחברה בינלאומית משמעותית, שתמכור ותשווק את המוצר שיצרה. החברה מומנה עד כה על ידי אנשים ומשקיעים פרטיים בלבד. כל משקיעיה, רובם ישראלים, משקיעים מתוך אמונה בנו ובמה שאנחנו עושים. עתה, לפני שלב הפריצה, עלינו לגייס השקעות גם מגופים מקצועים גדולים לגדול מחברה של 25 אנשים שיושבים בצפון הארץ, לחברה גלובלית".
צוות החברה, ממגוון תחומים ומגזרים, מתמקד במשימה שהיא שליחות: הנגשת טיפול מציל חיים לחולים.
"השילוב בין מדע למשאב האנושי ב-AdvaBio הוא בעיניי דוגמה לצדדים החיוביים והיפים של הסיפור הישראלי", מסכם ד"ר קרניאלי.
בשיתוף AdvaBiotechnology
