"הטיפול בתאי CAR-T מגייס את המערכת החיסונית לפעולה כנגד תאי המחלה"

טיפול בתרופה מהונדסת גנטית בטכנולוגיית CAR-T Cells, מעביר את תאי מערכת החיסון "חינוך מחדש", לזהות תאים סרטניים ולחסל אותם. ראיון עם פרופ' רונית אלחסיד, מנהלת המחלקה להמטו-אונקולוגיה ילדים והשתלות מח עצם מבית החולים "דנה-דואק" לילדים על החדשנות בטיפול בילדים חולי לוקמיה

גליה היפש
תוכן מקודם
שתפו כתבה במיילשתפו כתבה במייל
פרופ' רונית אלחסידצילום: ג'ני ירושלמי
גליה היפש
תוכן מקודם

בעולם אונקולוגיית הילדים, למרות שסרטן היא מחלה קשה, יש תקווה גדולה להירפא. כיום הרופאים מצליחים לרפא כ-80% מהילדים חולי הסרטן באמצעות הטיפולים הקיימים. עבור 20% הנותרים, שחלקם לא מגיבים כלל לטיפולי הכימותרפיה הרגילים – שוקדים החוקרים ימים כלילות כדי למצוא פתרונות מצילי חיים. 

אחד הטיפולים החדשניים והמרתקים ביותר שהוכנס לאחרונה לסל הבריאות לטיפול בילדים חולי לוקמיה הוא טיפול בטכנולוגיית CAR-T Cells הרותם את מערכת החיסון להילחם בגידול הסרטני. 

"הטיפול בתאי CAR-T מיועד לגייס את המערכת החיסונית של החולה כך שהיא תפעל כנגד תאי המחלה. בכל גוף של אדם בריא מופיעים שינויים ממאירים בחיי היום-יום, אך מערכת החיסון יודעת לזהות את התאים הממאירים ולסלק אותם. כאשר אדם לוקה במחלת הסרטן – המשמעות היא שהמערכת החיסונית שלו לא זיהתה שיש תאים ממאירים שאותם צריך לחסל, הם חמקו ממערך הזיהוי שלה. כיום, אנו מסוגלים לטפל במרבית הילדים באמצעות כימותרפיה, הגורמת להרס התאים הממאירים, והם מחלימים. אולם כאשר המחלה חוזרת ונשנית, המטופל הופך להיות עמיד לטיפול הכימותרפי ואז צריך למצוא פתרון אחר", מסבירה פרופ' רונית אלחסיד, מומחית לרפואת ילדים והמטו-אונקולוגיה ילדים ומנהלת המחלקה להמטו-אונקולוגיה ילדים והשתלות מח עצם בבית החולים  "דנה-דואק" לילדים במרכז הרפואי איכילוב.

באילו סוגי סרטן התחלתם לטפל באמצעות תאי CAR-T? 
"בעיקר בלוקמיה לימפובלסטית חריפה. לוקמיה (סרטן הדם) היא מחלת הסרטן השכיחה ביותר בקרב ילדים ויש לה סוגים ותתי סוגים שונים. בחלק מתתי הסוגים אף התקדמנו לריפוי בקרב 90% מהחולים. זו מחלה סוערת, המתפתחת במהירות, ואחד התת-סוגים החריפים השכיחים ביותר שלה היא לוקמיה לימפובלסטית חריפה – המהווה 80% מכלל הלוקמיות החריפות בקרב ילדים. במקרים שבהם המחלה נשנית פעם נוספת או שהמטופל עמיד לטיפול כימותרפי, אנחנו שואבים תאים ממערכת החיסון של הילד – לימפוציטים מסוג T – ומהנדסים אותם גנטית במעבדה כדי שהם יכירו את תאי הלוקמיה ויוכלו לתקוף אותם ולחסלם", מדגישה פרופ' אלחסיד שאחראית בישראל על הפרוטוקולים האירופאיים לטיפול בהישנות לוקמיה לימפובלסטית חריפה בילדות.

שינוי הצופן הגנטי
הטיפול מתבסס על טכנולוגיה חדשנית שפותחה לראשונה על ידי פרופ' זליג אשחר, מנהל המעבדה האימונותרפית באיכילוב. למעשה, שינוי בצופן הגנטי של תאי ה-T של המטופל גורם לכך שהם "לומדים" לתקוף באופן ספציפי את תאי הגידול הממאיר. כל תהליך ההנדסה הגנטית לתאים נעשה על ידי חברות תרופות מסחריות בחו"ל שאושרו לתהליך על ידי רשויות התרופות האירופאית, האמריקאית והישראלית. החזרת התאים המהונדסים נעשית באמצעות הזרקה חד פעמית לגוף המטופל – וזוהי בעצם תרופה אישית שהורכבה במיוחד עבורו – העתיד של רפואה מותאמת אישית אליו המחקר מכוון כיום. התאים החדשים תוקפים את תאי הלוקמיה, הם נשארים בגוף ומכפילים את עצמם – למעשה זו תרופה אישית החיה בתוך גוף המטופל. 

מי החולים הנזקקים לתרופה הזו כיום?
"בכ-20% מכלל הילדים חולי הלוקמיה תופיע הישנות מחלה, בדרך כלל במח העצם, מתוכם לשליש תהיה מחלה אגרסיבית וקשה לטיפול. אנו מטפלים ב-CAR T בילדים בהם המחלה נשנתה פעם נוספת, או באלה שפתחו עמידות לכימותרפיה או באותם ילדים שמחלתם חזרה לאחר השתלת מח העצם. בעבר חולים אלה לא היו שורדים וכיום יש להם תקווה".   

מדוע לא משתמשים בתרופה החדשה עבור כלל הילדים חולי הלוקמיה? 
"מכיוון שזוהי תרופה חדשה שלעיתים גורמת לתופעות לוואי קשות, המסכנות את חיי החולה. הפעלת מערכת החיסון ביתר יכולה לגרום לקושי נשימתי ופגיעה רב מערכתית, לכן התרופה תינתן באינדיקציות מיוחדות בלבד. ככלל, בעולם הרפואה משתמשים בתרופות חדשות רק במקרים שבהם התרופות הסטנדרטיות אינן פועלות. יש לנו ניסיון עשיר בטיפול בכימותרפיה בילדות – שמביא לריפוי מלא. אנחנו מטפלים לפי פרוטוקול אירופאי שניתן לאלפי חולים, כך שאנו מכירים לעומק את היתרונות והחסרונות של הטיפול הזה. לכן כאשר מגיע אלינו ילד עם לוקמיה שזה עתה אובחנה  – לא ניתן לו את התרופה החדשה. הוא יכול לקבל את הפרוטוקול הסטנדרטי ולהירפא ממחלתו". 

"אני מניחה שבעוד כמה שנים הטיפול ישתכלל אף יותר וייכנס לשימוש בשלב מוקדם יותר, וקיים כמובן רצון להתאים אותו גם לסוגי סרטן אחרים. המחקר עוד צפוי להתקדם בתחום. אבל גם כרגע, זו בשורה עצומה ונהדרת עבור המטופלים שלנו. אנחנו כמובן רוצים להבריא את כולם, ולוודא שיש פתרון גם לחולים העמידים לטיפול. בכלל, חשוב לזכור שהטיפול הרפואי בלוקמיה הוא סיפור הצלחה גדול – בשנות ה-50 של המאה ה-20 כמעט כל הילדים שחלו בלוקמיה מתו, היום מגיעים להישגים עצומים של ריפוי – עד 90% מהחולים נרפאים בחלק מקבוצות המחלה. כעת הטכנולוגיה החדשה מסייעת לנו להציל חלק מהחולים העמידים לטיפול".

הצלחתם להציל ילדים באמצעות התרופה החדשה?
"לאחרונה הצלחנו לטפל בהצלחה בשני ילדים, אחד מהם חלה בנוסף בקורונה, דבר שהיווה אתגר טיפולי מיוחד. ילד זה סבל ממחלה עמידה מאוד, שלא הגיבה לקווי טיפול רבים. למרות הקורונה, הצלחנו לאסוף עבורו את תאי מערכת החיסון  ולהנדס עבורו תרופה. לאחר החזרתה הוא סבל מתופעות לוואי קשות, אך בסופו של דבר ראינו איך המחלה נסוגה, ובמקביל גם הקורונה נכנסה לשליטה. שני הילדים שוחררו לבתיהם ואנו מקוים שיחלימו ממחלתם. בעידן אחר זה לא היה קורה", מסכמת פרופ' אלחסיד.