האישור של ביוג'ן עלול לתקוע מקלות בגלגלי המחקר באלצהיימר

רבים בקהילה המדעית מקבלים את ההחלטה של ה-FDA בספקנות רבה ולא מביעים אופטימיות. הרבה תרופות אחרות התבססו על מנגנונים דומים לזו של Aduhelm, ואף אחת מהן לא הראתה הצלחה. אז מדוע בכל זאת ה-FDA אישר את הטיפול?

שתפו כתבה במיילשתפו כתבה במייל
שתפו כתבה במיילשתפו כתבה במייל
מעבר לטוקבקים
מעבדה של חברת ביוג'ן לפיתוח התרופה Aduhelm בקיימברידג' מסצ'וסטס, ב-2019צילום: David A. White/אי־פי
יואב מה-טוב

ביום שני ה-FDA פירסם את ההודעה שהקהילה המדעית חיכתה לה שנים: בראשונה מזה 18 שנה מאושרת לשיווק תרופה חדשה לאלצהיימר, ולא כזו שתטפל רק בסימפטומים, אלא תרופה ששואפת לחסל את אחד הסימנים המפורסמים ביותר של המחלה ובכך לעצור את ההידרדרות השכלית. אלה נשמעות כמו חדשות מדהימות. אז מדוע כולם כל כך ספקניים ולא אופטימיים?

מדובר כנראה באחד התהליכים המוזרים והמטלטלים בתולדות עולם הניסויים הקליניים. חברת ביוג'ן האמריקאית היתה בשנים האחרונות בתהליכים של ניסויים קליניים לתרופה החדשה שלה, Aduhelm, שאמורה לפרק את צברי הבטא עמילואיד שמזוהים כל כך עם מחלת האלצהיימר, ונראה שיש להם תפקיד משמעותי (אם כי רבים חולקים על כך) במוות התאי שגורם להידרדרות המוחית באלצהיימר. 

אלא שהדרך לאישור היתה, בלשון המעטה, די מפותלת. במארס 2019 החברה הודיעה שהיא מפסיקה את הניסויים הקליניים בתרופה, משום שהניסויים לא הראו שום הצלחה משמעותית. אבל חצי שנה לאחר מכן הגיעה הודעה מפתיעה מאוד: ביוג'ן לא רק חזרה לעבוד על התרופה, אלא גם הודיעה שהיא מגישה אותה לאישור ה-FDA. בביוג'ן סיפרו שביצעו ניסוי שני, בנוסף לאותו ניסוי שעליו התבססה ההחלטה ממארס, ובאותו ניסוי הראו שמטופלים שקיבלו את המינון הגבוה של התרופה חוו 22% פחות ירידה שכלית משאר הקבוצות. ההבדל הזה כבר נראה משמעותי מאוד. 

מטה חברת ביוג'ןצילום: בלומברג

אחד השלבים הפומביים הבאים בדרך התרחש בנובמבר האחרון, שם עמדו אנשי ביוג'ן מול ועדת מומחים חיצונית שמייעצת ל-FDA. חברי הוועדה מאוד הקשו על אנשי ביוג'ן, והעלו שורת טענות משמעותיות. הם לא היו מוכנים לקבל את העובדה שהאישור מתבסס רק על סמך הניסוי השני, המוצלח, וטענו שלא ניתן להתעלם מהתוצאות הכושלות של הניסוי הראשון. וכך, כמעט פה אחד, הוציאו חברי הועדה פסיקה חד משמעית שלא המליצה ל-FDA לאשר את הטיפול החדש.

זו היתה מכה קשה לביוג'ן. ניתוח של מקרי העבר מראה שה-FDA נוטה, במקרים שבהם הוא מאשר תרופה, להסכים עם חברי הוועדה כמעט ב-90% מהמקרים, כך שנראה היה שזהו סוף הסיפור וה-FDA לא יאשר את התרופה. התוצאות הסופיות היו אמורות להתפרסם במארס, אך לאחר דחייה של שלושה חודשים ההכרזה הסופית התבצעה בשבוע שעבר: Aduhelm מאושרת לשימוש. רבים האמינו שה-FDA יגבילו את האישור רק לשלבים מוקדמים של אלצהיימר, שבהם קל יותר לטפל בהידרדרות השכלית, אבל ה-FDA לא הטיל שום הגבלה כזו, והתרופה מומלצת לכל חולה אלצהיימר.

כאמור, רבים מאוד בקהילה המדעית מקבלים את ההחלטה בספקנות רבה ולא מביעים אופטימיות. הרבה תרופות אחרות התבססו על מנגנונים דומים לזו של Aduhelm, ואף אחת מהן לא הראתה הצלחה. רבים מהחוקרים עדיין לא משוכנעים שהתרופה אכן יעילה. לתרופה יש גם תופעות לוואי שלא ניתן להתעלם מהן: אצל כ-40% מהמטופלים זוהו בצקות במוח. המטופלים אמנם לא סבלו מסימפטומים מסוכנים בעקבות זאת, אך נאלצו לעבור סריקות מוח קבועות כדי לוודא שמצבם יציב.

מניית ביוג'ן

חוקרים רבים חוששים שהטיפול החדש יפגע מאוד במחקר העתידי באלצהיימר. חולים שמתנדבים להשתתף במחקר קליני נדרשים פעמים רבות לעצור טיפולים אחרים, כדי שיהיה ודאי שהאפקט שנצפה בניסויים מקורו בתרופה שנבדקת ולא בטיפולים אחרים. ייתכן עכשיו שחולים רבים שנמצאים בניסוי קליני ירצו לעזוב את הניסוי ולקחת Aduhelm, ולו בשביל התקווה שמצבם ישתפר. בדיוק כמו שמפתחי חיסוני קורונה רבים חוו בחודשים האחרונים מאז שה-FDA אישר את החיסונים של פייזר, ובהמשך של חברות נוספות. אלא שבניגוד לחיסון לקורונה, עדיין לא ברור האם Aduhelm היא אכן טיפול יעיל לאלצהיימר, וכנראה שהמחקר בתחום יצטרך להמשיך כדי לייצר את הטיפול שירפא את המחלה, כך שאכן מדובר בבעיה רצינית.

אז מדוע בכל זאת ה-FDA אישר את הטיפול? כנראה שהסיבה העיקרית היא שאין היום שום טיפול יעיל, ושמחלת האלצהיימר היא נטל קשה מאוד על החברה, שרק יגבר וילך אם לא נצליח לטפל בה. העולם משווע לטיפול במחלה, ולכן אם התרופה תוכל לעזור, ייתכן שזה שווה את זה. כמו כן, נראה שה-FDA כן מאמין ב-Aduhelm, והם בכל זאת ראו את כל המסמכים והתוצאות.

בדיקת הדמיה לחולת אלצהיימר בוושינגטון, ב-2015צילום: Evan Vucci / AP

כך או כך, ביוג'ן מחויבת עכשיו להמשיך במחקר הקליני, לעקוב אחרי המטופלים שקיבלו Aduhelm ולבחון האם הטיפול הצליח לשפר את מצבם. השלב הזה, שאוהבים לקרוא לו "שלב 4 של הניסויים הקליניים", מעלה בדרך כלל לא מעט תובנות לגבי היעילות של הטיפולים (כפי שאנחנו רואים מהממצאים מחיסוני הקורונה).

הכדור עובר מכאן לממשלות השונות. בוצעו הערכות מחיר שהעריכו את העלות השנתית עבור אדם שירצה להשתמש ב-Aduhelm בכמה אלפי דולרים. האם מדינת ישראל תהיה מוכנה להשקיע את הסכום הזה? האם יכניסו לסל הבריאות וישקיעו סכומים משמעותיים בתרופה שהיעילות שלה מוטלת בספק ועלולה להיות כישלון? או שמא ההחלטה כן להכניס את הטיפול לסל הבריאות תתגלה כאמיצה, ככזו שתשפר את חייהם של המוני חולי אלצהיימר במדינתנו? רק הזמן יספר.

יואב מה-טוב | סיור מוחות

יואב מה-טוב הוא חוקר במרכז למדעי המוח באוניברסיטה העברית. מעביר קורסים והרצאות העשרתיות לכל הגילים במטרה לחשוף את עולם מדעי המוח בצורה חווייתית גם למי שלא למד את הנושא מעולם. פרטים נוספים ניתן למצוא באתר.

תגובות

הזינו שם שיוצג באתר
משלוח תגובה מהווה הסכמה לתנאי השימוש של אתר TheMarker